MC-LR毒素

表观遗传致肾损伤

MC-LR通过稳定DNMT引发GPX4表观沉默，诱导肾小管铁死亡，揭示环境毒素肾毒性的新机制。

Zhang, Shaoru · Gao, Qi · Peng, Yi · Zhang, Huan · Shen, Qi · Guo, Meihong · Chu, Lei · 武卫东 · 温艳婷 · 曹望森 · 汪勇 · 王立辉

Advanced Science 2025

技术优势

锁定关键靶点

MC-LR通过稳定DNMT1/DNMT3a来抑制GPX4，靶向这条轴即可减轻肾损伤。

抑制即可改善

使用DNMT抑制剂SGI-1027或铁死亡抑制剂ferrostatin-1均能显著减轻MC-LR引起的肾损伤。

应用场景

• 环境毒理学：揭示MC-LR肾毒性新机制，提出DNMT-GPX4作为干预靶点。
• 肾脏病理研究：证实铁死亡是MC-LR致肾纤维化的关键环节，用于病理机制研究。
• DNMT抑制剂药物开发：DNMT抑制剂SGI-1027可改善肾损伤，为药物开发提供依据。
• 铁死亡抑制剂药物开发：铁死亡抑制剂ferrostatin-1有效减轻肾损伤，可用于治疗策略探索。