IGF2BPs 表观调控因子

重编程前列腺癌表观基因组

通过 m6A 依赖的 R-loop 识别，IGF2BPs 阻断 DNMT1 与 SEMA3F 启动子结合，恢复抑癌基因表达并增强化疗敏感性。

Ying, Yufan · Ma, Xueyou · 李江锋 · Chen, Danni · 王潇 · 刘晓艳 · 刘犇 · 罗金旦 · 郑祥义 · 谢立平

Molecular Cancer 2024

技术优势

恢复抑癌基因表达

IGF2BPs 过表达可阻止 DNMT1 结合到 SEMA3F 启动子，从而降低 DNA 甲基化，解除对 SEMA3F 的转录抑制。

增强化疗敏感性

过表达 SEMA3F 通过调控 Hippo 通路，使前列腺癌细胞对多西紫杉醇的敏感性显著提高，为联合治疗提供可能。

提供新靶点

发现 RBM15/IGF2BPs/DNMT1 这一跨组学调控轴，连接 RNA m6A 甲基化与 DNA 甲基化，为表观遗传干预提供新思路。

应用场景

• 晚期前列腺癌治疗：过表达 IGF2BPs 或 SEMA3F 可抑制肿瘤生长，用于开发新疗法。
• 多西紫杉醇化疗增敏：与多西紫杉醇联用，通过激活 Hippo 通路提高疗效。
• 肿瘤表观遗传学：揭示 m6A–R-loop–DNMT1 轴，为表观遗传调控提供机制。