病灶定点释放双基因
以RVG修饰的外泌体为壳、ROS响应聚合物为核，鼻腔给药后将两种siRNA递送入神经元，在AD病灶高ROS环境中定点释放，协同敲低BACE1与caspase-3，改善3×Tg-AD小鼠记忆缺陷。
Li, Jiaxin · Peng, Huan · 张文 · Muzi, Li · 王南 · 陈鹏 · 张欣悦 · 李燕
ACS Applied Materials & Interfaces 2023
RVG肽修饰的外泌体壳特异性识别神经元表面受体，纳米粒与神经元细胞膜融合后将核心递送入胞，使siRNA进入胞质发挥作用。
纳米粒核心采用ROS响应聚合物，在AD病灶高活性氧环境中降解，从而在病变细胞内定点释放siRNA，避免对健康组织的脱靶效应。
同时靶向BACE1和caspase-3，分别抑制β淀粉样蛋白生成和执行凋亡通路，协同作用，比单一基因沉默更全面地改善神经损伤。
在3×Tg-AD小鼠模型中，病灶识别纳米粒治疗可调节神经元和星形胶质细胞状态，减轻神经损伤，从而更好地恢复记忆。