低毒可静脉给药
用酞菁基取代苄基,既保留广谱抗菌活性,又显著降低毒性和溶血性,使季铵盐类首次可用于全身感染治疗。
Mai, Yuhan · Wang, Zhiyou · Zhou, Yang · Wang, Guodong · Chen, Jingyi · Lin, Yuxin · Zhang, Wei · Jing, Qian · Liyun, Chen · Chen, Zheng · 林海利 · 江龙光 · 袁彩 · 徐芃 · 黄明东
Journal of Hazardous Materials 2023
酞菁基团通过与血浆白蛋白结合,中和了季铵盐对红细胞的破坏作用。
刚性酞菁基团提高了对细菌膜的结合选择性,同时降低烷基链结合细菌膜的熵惩罚。
在细菌诱导的脓毒症小鼠模型中,静脉注射 PAC1a 显著降低细菌负荷并减轻炎症。