MCT1过表达肠上皮

抑制铁死亡

通过MCT1-乳酸-表观遗传轴负反馈调控减轻溃疡性结肠炎相关铁死亡。

Wu, You · Guo, Yan · 刘加一 · 王锐 · 蒋学华 · 王凌

Free Radical Biology and Medicine 2026

参数信息

乳酸保护效果最强时间点

8 h

技术优势

保护效果明确

MCT1 过表达在体外直接降低上皮细胞铁死亡，抑制则加剧铁死亡，说明该靶点作用明确。

8小时保护峰值

乳酸处理 8 小时时 GPX4 表达达到峰值，保护作用最强，提示存在时间窗口效应。

反馈调节机制

胞外乳酸激活 GPR81/CD147 负反馈环，促进 MCT1 转位至膜上，增强乳酸摄取，形成自我保护回路。

表观遗传激活

细胞内乳酸促进 H4K16 乳酸化，增强 GCN5 与 H4K16la 的结合，进而提高 xCT 基因表达，实现功能恢复。

应用场景

• 溃疡性结肠炎治疗：利用乳酸或 MCT1 增强剂来抑制肠上皮铁死亡，减轻结肠炎症。
• 肠上皮损伤修复：通过激活乳酸-表观遗传轴提升 GPX4 和 xCT，保护肠上皮细胞并促进修复。
• 铁死亡抑制剂开发：MCT1 作为靶点可引导开发新型铁死亡抑制剂，用于肠道疾病治疗。
• 表观遗传调控：组蛋白乳酸化调控铁死亡相关基因，可作为表观遗传调节的范例。