20-脱氧巨大戟醇酯

自噬通量增2.45倍

一系列20-脱氧巨大戟醇酯类衍生物能高效增强自噬-溶酶体系统活性，有望成为治疗神经退行性疾病的新型候选分子。

Wan, Jia · Yin, Jiayuano Yuan · Zhang, Shan · Hao-Jing, Zang · Yao, Pei · Yuan, Rui · 陈康 · 郭锋 · Chen, Qun · OuYang, Bo · Zi-Fei, Xu · Cao, Ming Ming · 杨崇林 · 郝小江 · 邸迎彤

Natural Products and Bioprospecting 2025

参数信息

自噬通量增强倍数

2.45

自噬通量增强倍数

2.31

技术优势

自噬通量翻倍

化合物4在20 μM下使自噬通量增加2.45倍，激活自噬-溶酶体系统清除蛋白聚集体。

靶向PKCδ

分子对接显示化合物与PKCδ高亲和力结合，可能解释其自噬增强性质。

清除脂滴

化合物4和18增强了溶酶体介导的脂滴清除，提示其可促进细胞脂质代谢。

应用场景

• 神经退行性疾病药物研发：激活自噬清除Aβ和p-Tau等致病蛋白聚集体。
• 蛋白聚集体清除：促进溶酶体生物发生，加速聚集蛋白降解。
• 溶酶体相关递送：增强溶酶体介导的脂滴清除，调节细胞脂质代谢。