低ARID1A三阴性乳腺癌

免疫检查点抑制剂更敏感

低ARID1A表达通过ARID1A/NPM1/PD-L1轴驱动获得性免疫抵抗，抑制CD8+ T细胞浸润，但使肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗更敏感。

陈新 · 李彬 · 王也 · Jin, Jian · Yu, Yang · Huang, Lei · Yang, Meng · 张健 · 王碧芸 · 倪挺 · 胡夕春 · Tan, Hua

Cancer Communications 2023

技术优势

筛选ICI获益人群

低ARID1A表达患者对pucotenlimab的获益显著高于ARID1A高表达患者，可作为预测免疫治疗反应的生物标志物。

揭示免疫逃逸机制

低ARID1A表达通过上调NPM1间接激活PD-L1转录，抑制CD8+ T细胞浸润和活性，驱动肿瘤免疫逃逸。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：筛选ARID1A低表达患者，指导免疫检查点抑制剂用药，提高治疗应答率。
• PD-L1抑制剂：ARID1A低表达患者对PD-L1抑制剂更敏感，可用于个体化治疗选择。
• 肿瘤免疫微环境：低ARID1A塑造免疫抑制微环境，通过NPM1/PD-L1轴抑制CD8+ T细胞功能。
• ARID1A突变肿瘤：ARID1A缺失可作为预测免疫治疗反应的分子标志，指导临床试验设计。