BCL2/BECN1双靶向耐药SCLC疗法

三药联用克服耐药

通过同时抑制BCL2与自噬通路，使耐药SCLC细胞重新对顺铂、依托泊苷和紫杉醇敏感。

Li, Shuxin · Lv, Jianyi · Li, Zhihui · 卢静 · Huo, Xueyun · 郭萌 · 刘欣 · 李长龙 · 王敬慧 · 石汉平 · 邓力 · 陈振文 · 杜小燕

Molecular Cancer 2024

技术优势

克服多药耐药

维奈克拉+羟氯喹与顺铂、依托泊苷或紫杉醇联用，在体外耐药细胞和体内CDX/PDX模型中均能有效恢复化疗敏感性。

无明显毒副作用

三药联用在动物模型中未观察到明显毒性，提示该方案具有良好的安全性窗口。

双通路阻断机制

同时靶向BCL2介导的抗凋亡和BECN1/PtdIns3K复合物介导的自噬，从两个关键耐药机制入手。

应用场景

• 小细胞肺癌治疗：为对一线化疗耐药的小细胞肺癌患者提供新的联合治疗策略。
• 多药耐药逆转：通过双靶点抑制同时阻断凋亡逃逸和自噬保护，恢复对多种化疗药的敏感性。
• 三药联合方案：维奈克拉、羟氯喹与标准化疗药组成的三药方案已在临床前模型中验证协同抗肿瘤效果。
• 自噬抑制剂联合用药：羟氯喹作为自噬抑制剂，与BCL2抑制剂联用可克服自噬介导的化疗耐药。
• BCL2抑制剂增敏：维奈克拉通过抑制BCL2促凋亡，与化疗联用可增敏耐药细胞。