CD11a/CD49d/PSGL1三重敲低CAR-T

实体瘤低毒性

通过降低T细胞迁移能力减少对健康组织的误伤，同时保留抗肿瘤活性，为实体瘤CAR-T治疗提供更安全的方案。

Wang, Hongye · Zheng, Zhigang · Geng, Haigang · Sun, Zhen · Pan, Yixiao · Shi, Yaoping · Shen, Kangjie · Shen, Weiming · Hexin, Yan · Zhang, Chuanjie · 金浩杰 · Zhai, Bo

Science Translational Medicine 2025

技术优势

毒性更低

敲低CD11a和CD49d或连同PSGL1后，CAR-T细胞对正常组织的浸润减少，体内靶点上、肿瘤外毒性显著降低。

疗效不受影响

改造后的CAR-T细胞在降低毒性的同时，抗肿瘤活性未受损害，仍能有效杀伤肿瘤。

记忆形成增强

该改造促进了T细胞记忆形成，可能带来更持久的抗肿瘤保护。

应用场景

• 实体瘤CAR-T治疗：在实体瘤治疗中降低靶点上、肿瘤外毒性，使CAR-T更安全可行。
• 细胞治疗安全性：通过敲低迁移相关分子减少对正常组织的误伤，提升细胞治疗安全性。
• 基因编辑T细胞：利用基因编辑改造T细胞，降低迁移能力以控制毒性，为基因编辑T细胞提供新策略。
• 肿瘤免疫治疗：在保留抗肿瘤免疫的同时降低副作用，提升肿瘤免疫治疗的治疗窗口。