大肠杆菌产Septacidin

生物合成替代发酵

把原本依赖链霉菌长周期发酵的Septacidin抗生素，搬进大肠杆菌快速合成，并利用生物柴油副产物甘油做碳源。

Chen, Meng · Wang, Min · Zhaoxiang, Shi · 李鹏伟 · Yuwei, Zhang · Zilong, Li · 王为善 · Tang, Yue · 陈义华

ACS Sustainable Chemistry & Engineering 2023

参数信息

SEP-327滴度（摇瓶）

470.07 mg/L

SEP-327滴度（生物反应器）

2.53 g/L

技术优势

绕开链霉菌慢发酵

把SEP合成路径重构到快速生长的大肠杆菌中，并显著缩短途径，不再依赖链霉菌的长周期发酵。

产量达2.53克每升

在5 L生物反应器中补料分批发酵，以甘油为碳源，SEP-327滴度达到2.53 g/L，便于半合成药物开发。

用廉价甘油做碳源

以生物柴油工业副产物甘油为碳源，降低原料成本，同时实现废物利用。

可合成直链脂肪酸类似物

还获得了带直链脂肪酸末端的SEP-E594和SEP-E622，其抗真菌活性与支链脂肪酸同类物相当。

应用场景

• 抗生素半合成原料：提供SEP-327纯品，直接用于连接不同脂肪酸链制备新型类似物。
• 核苷类抗生素：实现核苷类抗生素SEP-327的异源高效合成，绕开天然生产菌的慢发酵。
• 抗真菌药物：新合成的SEP-E594/E622具有与支链同类物相当的抗真菌活性，可做候选药物。