CKB11基因递送系统

重塑肿瘤免疫微环境

以叶酸修饰的纳米载体同时递送免疫刺激趋化因子CKB11和PD-L1抑制剂，实现协同抗肿瘤免疫基因治疗。

Nie, Wen · He, Yihong · Mi, Xue · 陈静 · Zhang, Yunchu · 王碧兰 · 郑松平 · 钱志勇 · 高祥

Bioactive Materials 2024

技术优势

肿瘤自己分泌趋化因子

递送的质粒使肿瘤细胞持续高表达CKb11，从而在肿瘤部位招募并激活免疫细胞，无需外源反复给药。

抵消PD-L1免疫抑制

CKb11诱导的IFN-γ会同时上调肿瘤细胞PD-L1，但联合递送的PD-L1抑制剂恰好抵消这一负反馈，使抗肿瘤免疫持续有效。

叶酸修饰实现肿瘤靶向

载体表面修饰的叶酸可识别肿瘤细胞高表达的叶酸受体，从而选择性地将基因与抑制剂递送至肿瘤部位，减少对正常组织的暴露。

应用场景

• 肿瘤免疫基因治疗：将趋化因子基因送入肿瘤细胞，使肿瘤原位表达免疫刺激分子，替代外源细胞因子注射。
• 靶向纳米药物递送：利用叶酸受体介导的内吞，将基因药物和抑制剂高效递送到肿瘤，减少全身毒性。
• 免疫检查点联合治疗：将PD-L1抑制剂与免疫激动剂共递送，同时阻断抑制信号并增强免疫应答，实现协同。
• 肿瘤微环境调控：通过提高IFN-γ表达和免疫细胞浸润，将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤，逆转免疫抑制。
• 细胞因子递送：以基因递送方式让肿瘤持续分泌趋化因子CKb11，避免直接注射细胞因子的短半衰期和全身副作用。