瘤内阻断TNF,增效免疫疗法
该溶瘤腺病毒在肿瘤微环境内原位表达TNF抑制剂,规避全身给药毒性,并可与化疗或免疫检查点抑制剂协同。
邹征云 · 魏继武
Molecular Therapy 2024
编码TNF抑制剂的溶瘤腺病毒在肿瘤内表达,将TNF阻断局限在肿瘤微环境,从而降低全身用药引起的副作用。
免疫细胞分析表明CD8+ T细胞是AdV-TNFi诱导抗肿瘤作用的主要介导者,而非CD4+ T或NK细胞。
AdV-TNFi增强了吉西他滨、抗PD-L1和抗TIGIT抗体在胰腺癌中的疗效,以及抗EGFR抗体在结肠癌中的疗效。
AdV-TNFi显著减少了肿瘤微环境中抑制性髓系来源免疫细胞的浸润,并促进长期抗肿瘤免疫监视。