靶向纳米肽递送体系

恢复肝窦窗孔

先以利奥西呱恢复肝窦窗孔，再用 IGF2R 靶向纳米颗粒将抗纤维化药物 JQ1 递送至 Disse 隙，实现活化肝星状细胞的选择性摄取。

李芬芬 · 赵莹 · Cheng, Zhaoxia · Wang, Yazhou · 岳娅乐 · Cheng, Xiaoyu · Sun, Jingyi · Atabakhshi-Kashi, Mona · 窦健萍 · 于杰 · 张秀平 · Qi, Yingqiu · 李晓天 · 祁小龙 · 聂广军

Advanced Materials 2023

技术优势

恢复肝窦窗孔

利奥西呱逆转肝窦毛细血管化，维持相对正常的 LSEC 孔隙率，使纳米颗粒更容易穿过肝窦内皮壁。

选择性摄取

IGNP-JQ1 被活化的肝星状细胞选择性摄取，抑制其增殖并减少胶原沉积。

多种模型有效

该联合策略在四氯化碳诱导的纤维化小鼠和蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的 NASH 小鼠中均显著消退纤维化。

应用场景

• 肝纤维化治疗：恢复肝窦窗孔，恢复物质交换，为后续抗纤维化药物递送打开通道。
• 肝脏靶向药物递送：通过 IGF2R 介导的主动靶向，将药物选择性递送至活化肝星状细胞，提高治疗指数。
• 抗纤维化治疗：递送溴结构域抑制剂 JQ1，从源头抑制肝星状细胞增殖与胶原沉积。