核糖体基因组合

这套基因表达特征为HR正常患者提供了一个独立于BRCA状态的生物标志物，能预测他们对PARP抑制剂/顺铂的敏感性，并通过核糖体应激与同源重组修复的平衡机制决定细胞命运。

张超 · Guo, Qiang · Chen, Lifeng · Wu, Zheming · Du, Xiao Yan · Zou, Chengyang · Tan, Jiahong · 房天 · 饶群仙 · Yang, Li · Deng, Min · Wang, Liewei · Gao, Huanyao · Yu, Jia · Li, Hu · Zhang, Cheng · Nowsheen, Somaira · Kloeber, Jake A. · Zhao, Fei · 尹平 · 滕春波 · 林仲秋 · 宋坤 · 姚书忠 · 尧良清 · 吴令英 · 张勇 · 程晓东 · 高庆蕾 · 袁健 · Lou, Zhenkun · 张金三

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023

技术优势

独立预测疗效

该基因组合在多个公开数据集和自建的卵巢癌类器官库中均能作为独立生物标志物预测反应，无需依赖HR状态。

机制明确

PARP抑制剂/顺铂通过ATM信号诱导的促凋亡核糖体应激选择性杀伤高表达基因的细胞，与HR修复共同构成细胞命运平衡模型。

扩大适用人群

将基因组合与HR状态联合检测，可更精确地预测PARP抑制剂/顺铂的临床反应，从而使HR正常患者也可能获益。

发现增敏药物

已鉴定出几种已上市药物能上调该基因组合的表达而不引起HR缺陷，从而增强耐药细胞系和类器官对PARP抑制剂/顺铂的敏感性。

应用场景

• PARP抑制剂伴随诊断：用于筛选HR正常但可能对PARP抑制剂有反应的患者，指导用药决策。
• 铂类化疗敏感性预测：预测患者对顺铂等铂类化疗的敏感性，帮助选择化疗方案。
• 类器官药物筛选：利用患者来源的类器官验证基因组合预测效果，加速药物筛选。
• 合成致死增敏策略：联合已上市药物上调基因组合，诱导合成致死以克服PARP抑制剂/顺铂耐药。