环化β-发夹肽

PD-L1成像新探针

通过构象锁定实现高亲和力与体内稳定性的PD-L1靶向肽，可望用于临床PET/CT成像。

Can, Liu · Siqi, Zhang · Chen, Jianan · Geng, Hao · Li, Hongwei · Zhang, Zirui · Qingshuang, Lu · Jiang, Li · 张海龙 · 王璐 · Zhang, Mingrong · 吴云东 · 王锐 · Hu, Kuan

Journal of the American Chemical Society 2026

技术优势

亲和力更高

通过β-发夹构象定向进化，TPP-10对PD-L1的结合亲和力较起始肽TPP-1显著提高。

体内更稳定

引入Trpzip基序和酰胺环化锁定β-发夹构象，使TPP-10的体内稳定性明显增强。

肿瘤摄取更高

在68Ga标记的PET成像中，[68Ga]TPP-10在小鼠模型中的肿瘤摄取和滞留显著提高。

64Cu标记更优

使用较长半衰期的64Cu标记时，TPP-10的肿瘤摄取和滞留提升更为显著。

应用场景

• PD-L1靶向药物：作为PD-L1靶向药物，TPP-10可高亲和力结合PD-L1，用于治疗或诊断。
• 肿瘤诊断：用于肿瘤诊断，TPP-10经放射性标记后可通过PET/CT非侵入性检测PD-L1表达。
• 放射性药物开发：作为放射性药物开发中的先导化合物，TPP-10的环化策略为设计稳定多肽放射性配体提供了范例。