VCP抑制剂

增强免疫治疗

抑制VCP并靶向retromer复合物可增强抗PD-L1疗法对结直肠癌的疗效,为免疫治疗提供新策略。

Wang, Yang · Huang, Zi · Yu, Nan · Liang, Hong ze · Zeng, Hui · Zhao, Qian · Zhou, Ping · Yu, Zeng · 孙华 · 张水兴 · 何庆瑜 · Jing-Jing, Zhang

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

解除免疫抑制

靶向retromer复合物可以阻断VCP抑制时PD-L1被重新循环到细胞表面,从而增加肿瘤微环境中T细胞的活性,增强免疫治疗的效果。

机制明确

揭示了VCP抑制后MLKL积累招募retromer复合物和TBC1D5使Rab7A失活,从而改变PD-L1的囊泡运输方向的完整通路,为设计合理的联合治疗策略提供了理论依据。

增强免疫疗效

在结直肠癌模型中,与单独使用VCP抑制剂或抗PD-L1抗体相比,同时靶向retromer复合物能更有效地抑制肿瘤生长,使原本无效的联合治疗变为有效。

应用场景