α-酮戊二酸代谢增强剂

老年髓鞘再生

通过激活成熟少突胶质细胞的α-酮戊二酸代谢，促进老年小鼠的髓鞘再生与认知功能改善。

Li, Zhidan · Liu, Xuezhao · Guan, Menglong · 周松林 · Xiaowen, Zhong · Zheng, Tao · Xin, Dazhuan · 顾晓松 · 母得志 · 郭应坤 · 张凌 · Lu, Qing Richard · Xuelian, He

Nature Neuroscience 2024

技术优势

直接作用于成熟少突胶质细胞

DOR与SOX10共同占据关键髓鞘生成基因的增强子，调控α-酮戊二酸生物合成，从而促进髓鞘生成。

改善衰老相关的认知功能

补充α-酮戊二酸可改善17月龄野生型小鼠的认知功能，提示对衰老相关认知障碍可能有效。

小分子代谢物，易于补充

α-酮戊二酸是三羧酸循环中的内源性小分子代谢物，可通过补充剂形式直接给予，无需复杂递送系统。

应用场景

• 脱髓鞘疾病治疗：补充α-酮戊二酸促进髓鞘再生，可能用于多发性硬化等脱髓鞘疾病的修复治疗。
• 衰老相关认知障碍干预：改善老年小鼠认知功能，提示可用于衰老相关认知障碍的干预。