ATOX1铜伴侣蛋白

逆转铜死亡

通过上调ATOX1可逆转铜死亡、改善突触缺陷并挽救阿尔茨海默病模型中的记忆障碍，为AD治疗提供新靶点。

Yu, Hai Yun · Jia-Jia, Chen · Yuan, Jia · 刘旸 · Zhou, Zihan · Lu, Li · Ding, Jiuyang · 柴高尚

Journal of Advanced Research 2026

技术优势

因果通路明确

首次发现Aβ通过Runx1转录抑制ATOX1，将淀粉样蛋白病理与铜代谢紊乱直接耦联，为AD发病机制提供了新的分子链条。

逆转细胞死亡

上调ATOX1可逆转铜死亡，包括脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失等分子特征，并改善突触缺陷，表明该通路具有可干预性。

挽救记忆行为

在APP/PS1小鼠中恢复ATOX1水平可挽救记忆障碍，为将ATOX1作为AD治疗靶点提供了直接的功能证据。

应用场景

• 神经退行性疾病治疗：通过恢复ATOX1阻断铜死亡，延缓神经元丢失和认知衰退，可替代现有仅改善症状的药物，直接干预病理进程。
• 蛋白靶点药物：ATOX1作为铜伴侣蛋白，是明确的蛋白靶点，可开发小分子激动剂或基因治疗载体，精准干预AD相关铜代谢异常。
• 阿尔茨海默病：针对AD患者脑中ATOX1显著下降的病理改变，上调ATOX1可逆转铜死亡并挽救记忆，为AD提供病因学治疗策略。