重塑基质增免疫
一种能同时降解肿瘤细胞外基质、诱导细胞焦亡与铁死亡的纳米复合物，为乳腺癌免疫治疗提供新策略。
Lei, Huali · 刘琳 · Liu, Xiyu · Na, Jintong · 赵永祥 · 程亮 · 钟莉娉
ACS Nano 2024
FZOH自发产生羟基自由基，降解肿瘤细胞外基质中的透明质酸，从而重塑基质，增强血液灌注、药物渗透和免疫细胞浸润。
FZOH通过激活caspase-1/GSDMD依赖的信号通路触发肿瘤细胞焦亡，这是一种强免疫原性的细胞死亡方式。
FZOH通过增加细胞内Fe2+水平、下调FPN1抑制铁外排、激活p53通路导致SLC7A11-GSH-GPX4轴失效，从而诱导铁死亡。
FZOH重塑基质和诱导免疫原性细胞死亡的作用协同补偿了免疫治疗的不足，显著增强免疫检查点抑制剂αPD-1的抗肿瘤免疫应答。