黑米脂肪酸GPR120激动剂

清除Aβ斑块

α-亚麻酸与11,14-二十碳二烯酸通过变构激活斑块相关巨噬细胞和小胶质细胞上的GPR120，促进吞噬并清除β-淀粉样蛋白聚集体，为阿尔茨海默病提供新的细胞特异性干预策略。

He, Aodi · 王越 · 董志强 · Liu, Xinlu · 张同梅 · 李鑫焱 · 李皓 · Jing, Wei · 朱强 · 张启发 · 鲁友明

Nature Aging 2025

技术优势

天然食物成分

ALA和EDA是黑米中天然富集的不饱和脂肪酸，无需化学合成或复杂制剂即可作为干预手段。

直接激活吞噬清除

通过变构激活斑块相关巨噬细胞和活化小胶质细胞上的GPR120，增强对β-淀粉样蛋白聚集体的吞噬清除。

细胞类型特异性

GPR120的细胞类型特异性敲除完全废除ALA和EDA的治疗效果，证明其作用依赖于特定细胞群，可能减少脱靶效应。

应用场景

• 阿尔茨海默病治疗：提供基于天然脂肪酸的AD治疗新策略，直接清除β-淀粉样蛋白聚集体。
• 神经退行性疾病：揭示GPR120在脑内的细胞类型特异性功能，为其他神经退行性疾病提供靶点。
• 脑靶向药物递送：ALA和EDA可口服且能入脑作用于小胶质细胞，作为脑靶向递送的天然载体。
• 小胶质细胞调控：通过变构激活GPR120增强小胶质细胞吞噬功能，实现精准调控。
• 淀粉样蛋白清除：促进巨噬细胞和小胶质细胞对β-淀粉样蛋白聚集体的吞噬清除。