单细胞产量16倍
用整合素β1与RAC1双通路调控细胞骨架，在无血清条件下大批量产出疗效增强的外泌体。
Chuanfu, Huo · Yuanyuan, Zhao · Meng, Song · Yuzhe, Guo · Li, Shihao · 谭文松 · 周燕
Biochemical Engineering Journal 2025
3D 培养下调整合素 β1 使皮质肌动蛋白解聚，同时上调 RAC1 促进肌动蛋白在多泡体膜上聚集，双通路协同驱动外泌体分泌与生成，使单细胞产量较 2D 培养提高 16 倍。
基于 3D 培养的机制理解模拟细胞骨架变化，设计出专门的无血清培养基，在固定床生物反应器中实现放大生产，摆脱血清批次差异和异源成分风险。
固定床生物反应器以 PET 纤维卷为填料、无血清培养基运行，单批次收获 2.6 × 10^14 个外泌体颗粒，满足临床剂量的规模化供给。
放大生产得到的外泌体在体外促进血管生成和免疫调节，体内加速伤口愈合，证明工艺放大未牺牲生物活性。