TACO1线粒体易位

揭示顺铂耐药新机制

这一发现揭示了TACO1线粒体易位通过增强氧化磷酸化促进膀胱癌干性和顺铂耐药的机制，为克服耐药提供了新靶点。

Deng, Minhua · Zhou, Zhaohui · Chen, Jiawei · Li, Xiangdong · Liu, Zefu · Wei, Wensu · Wang, Ning · Peng, Yulu · 蒋丽娟 · 周芳坚 · Zheng, Xianchong · 刘卓炜

Advanced Science 2024

技术优势

可逆的耐药表型

通过突变TACO1-circFOXK2-HSP90β结合位点破坏三元复合物，可抑制干性和顺铂耐药，恢复药物敏感性。

疗效预测标志物

线粒体TACO1高表达的膀胱癌患者对顺铂治疗反应差，可作为患者分层的生物标志物。

应用场景

• 膀胱癌耐药治疗：靶向TACO1复合物可抑制OXPHOS驱动的耐药，增强顺铂疗效。
• 肿瘤干细胞靶向：阻断TACO1线粒体易位可削弱肿瘤干性，减少耐药细胞亚群。
• 氧化磷酸化抑制：抑制TACO1介导的OXPHOS上调，可降低mtROS并恢复对顺铂的敏感性。
• 顺铂增敏策略：破坏TACO1-circFOXK2-HSP90β相互作用可作为顺铂增敏的新策略。