靶向TRIM25-VISTA的磷酸肽

破解免疫抑制，增敏PD-1

一种源自VISTA的磷酸肽，通过竞争性阻断TRIM25-VISTA相互作用来降低VISTA表达，从而解除免疫抑制并增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果。

Sun, Yishuang · Li, Haiou · Bu, Xia · 樊利芳 · Chen, Baoxiang · Dai, Panpan · 宋文静 · Xiao, Xiangling · 时杰 · Xiang, Bolin · 何川 · Yingmeng, Yao · Xiong, Wenjun · Yu, Haisheng · 江从庆 · 钱群 · 刘胡丹 · 田素芳 · 卿国良 · 杨智勇 · Wei, Wenyi · Freeman, Gordon James · 张金方

Cell Research 2025

技术优势

增强PD-1疗效

该磷酸肽竞争性阻断TRIM25-VISTA相互作用，降低VISTA表达，解除免疫抑制，从而增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果。

提升CAR-T活性

T细胞中特异性敲除Trim25不仅能提高抗PD-L1免疫治疗，还能显著增强CAR-T在多种小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤活性。

应用场景

• 癌症免疫治疗：提供靶向VISTA的新策略，与现有免疫治疗联用增强抗肿瘤效果。
• 免疫检查点抑制剂：通过降解VISTA解除免疫抑制，可增敏现有检查点抑制剂。
• CAR-T细胞治疗：敲除TRIM25可显著增强CAR-T细胞在实体瘤模型中的抗肿瘤活性。
• PD-1/PD-L1阻断：该磷酸肽与PD-1/PD-L1抑制剂联用可显著增强其抗肿瘤疗效。
• 肿瘤微环境：降低VISTA介导的免疫抑制，增加肿瘤浸润性细胞毒性CD8+ T细胞。