pH/光双解锁Pt(IV)纳米前药

酸解铁锁·光致激活

酸性肿瘤微环境解除铁鳌合锁，光照下同步开启化疗与光动力，同时诱发铁死亡和巨噬细胞极化。

Jun, Li · Qiang, Zhang · Hao, Yang · Wenli, Lu · Yulong, Fu · Yingcai, Xiong · Xuan, Wang · Tianming, Lu · Yanlin, Xin · Zejuan, Xie · 陈为超 · 王国强 · 郭园园 · Qi, Ruogu

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

技术优势

只在肿瘤内激活

酸响应释放铁解除光活性锁定，光照后才启动化疗和光动力，避免对正常组织的毒性。

同时启动化疗与光动力

光照下Pt(IV)还原为奥沙利铂，并与光敏剂协同发挥细胞毒性，治疗效果强于单一疗法。

诱发铁死亡

释放的铁离子催化脂质过氧化，触发肿瘤细胞铁死亡，增强整体抗肿瘤效果。

重塑免疫微环境

促进肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤表型极化，改善免疫抑制微环境。

应用场景

• 肿瘤靶向递送：凭借酸/光双锁，精准在肿瘤部位释放药物，减少全身毒副作用。
• 铂类化疗：激活后的奥沙利铂发挥细胞毒作用，延续铂类化疗经典机制。
• 铁死亡诱导：利用释放的铁离子诱导脂质过氧化，触发铁死亡杀伤肿瘤细胞。
• 肿瘤免疫微环境：促进巨噬细胞极化，减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。