逆转乳酸免疫抑制
通过删除MondoA解除乳酸对CD8+ T细胞的代谢抑制,恢复其杀伤能力——为过继细胞疗法提供一种能抵抗肿瘤微环境的新型效应T细胞。
Xu, Nannan · 朱晔敏 · 韩逸超 · Tong, Lingfeng · Li, Yakui · Zhangbing, Chen · Sijia, Shao · Li, Mingrui · 王毅 · 柴佩韦 · 杜鹏 · 赵文毅 · Wu, Lifang · 张萍 · He, Jianli · Li Hecheng · 程金科 · 贾仁兵 · Li Bin · 卢颖 · 童雪梅
Nature Metabolism 2025
MondoA缺失促进CD8+ T细胞在乳酸环境中恢复葡萄糖摄取和糖酵解,增强其杀伤功能。
靶向MondoA-TXNIP轴在结直肠癌中与抗PD-1疗法协同,促进有效T细胞反应。
乳酸通过SENP1激活MondoA-TXNIP轴,损害CD8+ T细胞激活,该发现为免疫治疗提供新靶点。