METTL7A内皮修复递送

靶向斑块抗动脉粥样硬化

通过恢复内皮METTL7A表达来稳定抗炎转录本，显著减轻动脉粥样硬化病变，为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的治疗靶点。

Shentu, Tzupin · Zhou, Zhengjie · Yeh, Chihfan · Zhu, Jiayu · Huang, Ruting · Miao, Bernadette A. · Lee, Tzuhan · Harrison, Devin L. · Hodonsky, Chani J. · Auguste, Gaëlle · Arasu, Uma Thanigai · Kaikkonen, Minna Unelma · N Husain, Aliya · Tirrell, Matthew V. · Miller, Clint L. · Dickinson, Bryan Craig · Yang, Kai Chien · Fang, Yun

Circulation 2026

技术优势

靶向病损内皮

VCAM-1靶向脂质纳米颗粒特异性递送METTL7A mRNA至活化内皮细胞，避免全身性分布。

恢复抗炎稳态

恢复METTL7A表达稳定KLF4和NFKBIA转录本，抑制内皮炎症，从根源上减轻动脉粥样硬化。

不依赖降脂

在Mettl7a1-/-小鼠中，即使血清脂质水平不变，恢复METTL7A仍显著减轻斑块，提示其作用独立于降脂途径。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：通过恢复内皮METTL7A表达直接减轻动脉粥样硬化斑块，提供非降脂新靶点。
• mRNA纳米递送：利用脂质纳米颗粒递送mRNA以在体内恢复关键酶表达，实现治疗性基因递送。
• 血管内皮靶向：通过VCAM-1靶向活化内皮细胞，实现病变部位特异性药物递送。
• 心血管纳米医学：将纳米递送系统应用于心血管疾病，开拓表观转录组调控治疗新方向。