环丙沙星前药分子

细胞内精准杀菌

通过串联客体-主体-受体识别，将环丙沙星精准递送到巨噬细胞内，自组装成纳米粒以高效清除胞内金黄色葡萄球菌。

Zhan, Wenjun · 徐玲玲 · Liu, Zhiyu · 刘小洋 · 高歌 · Xia, Tiantian · Cheng, Xiaotong · Sun, Xianbao · Wu, Fu Gen · 于谦 · 梁高林

Angewandte Chemie - International Edition 2023

技术优势

精准靶向巨噬细胞

通过七甘露糖修饰的β-环糊精与巨噬细胞表面的甘露糖受体多价结合，将前药选择性递送至受感染巨噬细胞。

感染部位原位组装

进入细胞后，前药被金黄色葡萄球菌感染时高表达的caspase-1酶切，触发CBT-Cys点击反应自组装成环丙沙星纳米粒，在感染区富集。

胞内杀菌效率更高

在金黄色葡萄球菌感染的RAW264.7巨噬细胞模型中，组装纳米粒的胞内菌清除效率显著优于游离环丙沙星。

应用场景

• 胞内菌感染治疗：靶向清除胞内藏匿的耐药金黄色葡萄球菌，防止感染复发。
• 巨噬细胞靶向递送：利用甘露糖受体介导的主动靶向，将抗生素高效递送到受感染巨噬细胞。
• 多肽-药物偶联：通过酶响应肽段连接环丙沙星，实现药物在细胞内的可控释放与自组装。
• 抗生素前药：前药形式克服游离环丙沙星进入细胞的障碍，大幅提升胞内抗菌活性。