溶酶体TMEM175

巨噬细胞敲除抗肿瘤

在巨噬细胞中条件性敲除TMEM175，可重塑肿瘤微环境：提升M1极化、促进T细胞与NK细胞招募活化，并增强肿瘤抗原交叉呈递，产生强大的抗肿瘤免疫。

Zhang, Ziqi · Li, Xue · Yang, Jingyun · Han, Xuejiao · Bi, Zhenfei · Luo, Jingwen · Hong, Weiqi · 陈思源 · 陈蕾 · He, Xuemei · Zhu, Chenjing · Wang, Manni · Li, Qingfang · 王扬 · 李潞 · Lei, Hong · Lan, Jie · 耿佳 · 魏于全 · 魏霞蔚

Nature Communications 2026

技术优势

能抑制肿瘤生长和转移

TMEM175敲除通过增强抗肿瘤免疫，包括M1极化、T细胞和NK细胞招募活化，直接抑制肿瘤生长和转移。

能让免疫治疗更有效

Tmem175缺陷小鼠对抗PD-1治疗的反应增强，提示靶向TMEM175可作为免疫治疗增敏策略。

炎症小体和交叉呈递双管齐下

TMEM175敲除通过溶酶体通透化和组织蛋白酶B泄漏强烈激活NLRP3炎症小体，并增强肿瘤抗原交叉呈递，IL-1β和IL-18进一步强化此过程。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：敲除TMEM175的巨噬细胞或TMEM175抑制剂可重塑肿瘤微环境，为免疫治疗提供新靶点。
• 免疫检查点联合治疗：Tmem175-/-小鼠对anti-PD-1更敏感，提示联合使用可增强现有检查点抑制剂疗效。
• 抗肿瘤抗体药物：靶向TMEM175的抗体药物可能阻断其功能，模拟敲除效果来增强抗肿瘤免疫。