三环嵌套骨架合成酶

一次构建10/5/3骨架

首次发现的P450酶对，通过顺序氧化反应直接构建克拉维内酯三环嵌套骨架，为合成生物学生产奠定基础。

Yang, Erlan · Yao, Yongpeng · Hao, Su · Sun, Zhaocui · 高书山 · Sureram, Sanya · Kittakoop, P. · Keqiang, Fan · Yuanyuan, Pan · Xudong, Xu · Zhonghao, Sun · 马国需 · 刘钢

Journal of the American Chemical Society 2024

参数信息

氧化电子数

10

技术优势

酶法直接成环

ClaR作为大环化酶，催化异戊烯基氧化环化生成苯并稠合十元碳环，取代了多步化学合成步骤。

十电子一次氧化

多功能P450酶ClaT通过一次十电子氧化过程完成α,β-环氧-γ-内酯部分的组装，避免分步反应。

立体选择性明确

ClaT精确而立体选择性地装配α,β-环氧-γ-内酯模块，为合成特定构型的克拉维内酯提供保障。

应用场景

• 天然产物生物合成：解析克拉维内酯生物合成途径，揭示真菌萜类大环形成新机制。
• 合成生物学：利用酶元件改造微生物，高效生产克拉维内酯及其类似物。
• 酪氨酸激酶抑制剂：提供可化学修饰的酶法合成平台，优化克拉维内酯类抑制剂活性。
• 生物催化：为复杂萜类骨架的合成提供新型P450催化剂，拓展生物催化反应类型。