Ku80 K568位点PTM转换

增强放射敏感性

该位点从巴豆酰化转变为SUMO化，促进DNA-PK复合物组装，增强DNA修复和放射抗性；靶向该位点可提高癌细胞对放疗的敏感性。

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2025

技术优势

揭示耐药新机制

发现Ku80 K568位点从巴豆酰化到SUMO化的转换是DNA-PK组装所必需的，解释了癌细胞放射抵抗的分子开关。

提供增敏靶点

突变破坏该位点修饰即可使肿瘤在动物水平对放疗敏感，提示该位点可作为药物干预的直接靶点。

应用场景

• 放射增敏剂：开发破坏Ku80 K568修饰的小分子或肽段，作为放疗增敏剂，降低肿瘤放射抵抗。
• 耐药逆转：通过干预Ku80 K568位点修饰转换，恢复癌细胞对放疗的敏感性，逆转放射抵抗表型。
• 靶向Ku80药物：以Ku80 K568为口袋设计抑制剂，阻断DNA-PK组装和DNA修复，增强肿瘤放疗疗效。