四面体框架核酸

抑制 Aβ 铁死亡

一种可穿透血脑屏障的 DNA 纳米颗粒，通过调节铁死亡相关基因，同时改善阿尔茨海默病模型的突触与认知功能。

Tan, Lu · Xie, Jiazhao · Liao, Chenqi · 李晓光 · Cai, Changchun · 程黎明 · 王雄

Journal of Nanobiotechnology 2024

技术优势

抑制 Aβ 铁死亡

tFNAs 降低 Fe²⁺、脂质过氧化和 MDA 水平，同时提高 GSH，直接对抗 Aβ 诱导的铁死亡。

改善突触和记忆

在 7 月龄 APP/PS1 小鼠中，tFNAs 经鼻给药后改善了学习记忆，并恢复了突触可塑性。

可经鼻入脑

荧光成像证实 tFNAs 能进入脑部，无需侵入性给药或靶向修饰。

调节关键基因

tFNAs 逆转 Aβ 对 Atf3（促铁死亡）的上调和对 Rrm2、Furin（抑铁死亡）的下调。

应用场景

• 阿尔茨海默病治疗：针对铁死亡机制，恢复突触和记忆功能。
• 神经保护纳米药物：保护神经元免受 Aβ 和铁死亡损伤。
• 铁死亡抑制剂：抑制 Aβ 触发的铁死亡，降低脂质过氧化。
• 神经退行性疾病模型：在 APP/PS1 小鼠中验证改善认知和突触。
• 脑靶向递送：经鼻给药可穿越血脑屏障到达脑部。