T细胞ADAR1关键调控

克服抗PD-1耐药

这一调节因子通过TGF-β-SMAD通路促进T细胞耗竭，靶向它可提升免疫治疗效果。

Da, Kang · Deng, Xinpei · Zeng, Ling · 陈功 · Shi-Rong, Ding · Pan, Zhi Zhong · 张荣欣

Advanced Science 2026

技术优势

找到明确靶点

单细胞分析揭示肿瘤浸润T细胞中ADAR1活性升高，特异性地定义了一种耗竭且增殖的T细胞状态，为干预提供了精确靶标。

揭示耐药机制

ADAR1通过激活TGF-β-SMAD信号通路促进T细胞耗竭，并在免疫治疗队列中与抗PD-1耐药显著相关。

功能验证充分

功能实验和体内过继转移模型证实，ADAR1过表达会削弱T细胞的抗肿瘤效果，靶向ADAR1有望恢复免疫杀伤。

应用场景

• 免疫检查点抑制剂增敏：敲除T细胞ADAR1可解除耗竭，让PD-1抑制剂重新起效。
• 耐药机制研究：提供了T细胞内在的ADAR1-TGF-β-SMAD通路来解释免疫耐药。
• 预测性生物标志物：T细胞ADAR1表达可作为预测抗PD-1疗效的指标。
• 肿瘤微环境研究：单细胞RNA编辑谱刻画了TME中T细胞的ADAR1活性。
• 免疫治疗疗效提升：抑制ADAR1可阻断T细胞耗竭，增强免疫治疗。