双正交非天然氨基酸

一锅制备蛋白多缀合物

该非天然氨基酸对同时含有叠氮与四嗪双正交手柄，可在单锅中模块化构建位点特异性的蛋白质双、三缀合物，用于诊疗一体化。

王勇 · Zhang, Jingming · Han, Boyang · Tan, Linzhi · Cai, Wenkang · Li, Yuxuan · Su, Yeyu · Yu, Yutong · 王鑫 · 段小江 · Wang, Haoyu · Shi, Xiaomeng · Wang, Jing · 阳性 · 刘涛

Nature Communications 2023

技术优势

一锅双正交手柄

叠氮与四嗪两个正交反应基团共存于同一非天然氨基酸上，可在单一反应体系中模块化引入不同功能分子，减少纯化步骤。

模块化三缀合物

通过将 mTAF 与含酮基的非天然氨基酸分别引入两个无义密码子位点，可定点构建蛋白质三缀合物，实现组合功能化。

抗体片段可直接修饰

该方法适用于重组蛋白和抗体片段，可直接用市售荧光团、放射性同位素、PEG 和药物进行标记以评估诊疗效果。

应用场景

• 靶向药物偶联：将药物定点偶联到靶向蛋白或抗体，减少随机修饰。
• 药物递送系统：可同时装载多种功能分子，实现诊疗一体化递送。
• 生物大分子药物：通过位点特异性修饰获得均质蛋白药物，简化开发流程。
• 蛋白质工程：为非天然氨基酸介导的多重正交修饰提供新工具。