UBQLN2突变iPSC运动神经元

重现ALS病理

基于UBQLN2 P497H突变的诱导运动神经元，展现TDP-43错位和氧化应激易感性，为ALS研究提供具有疾病表型的细胞模型。

Gu, Ao · Zhang, Yiti · Jianfeng, He · Mingri, Zhao · Lingjie, Ding · Wanxi, Liu · Jianing, Xiao · Jiali, Huang · 刘慕君 · 刘雄昊

International Journal of Molecular Sciences 2024

技术优势

重现核心病理

来自UBQLN2 P497H iPSC的诱导运动神经元表现出TDP-43错误定位、细胞死亡增加和活力降低等ALS典型表型。

氧化应激敏感

亚砷酸钠诱导的氧化应激可触发应激颗粒形成，体现对慢性氧化应激的易感性。

自噬功能障碍参与

自噬功能障碍加剧神经元变性，模型可用于研究自噬在ALS中的作用。

应用场景

• 神经退行性疾病模型：提供具有疾病表型的细胞模型，用于研究UBQLN2突变相关ALS的发病机制。
• 药物筛选：可用CHX和博舒替尼验证药物对泛素化蛋白积累和神经元变性的改善。
• 疾病类器官：可结合类器官平台模拟ALS微环境，研究应激颗粒动态和自噬调控。
• 神经退行性疾病研究：有助于解析慢性氧化应激与应激颗粒形成在神经元变性中的贡献。