JP1多肽

协同抗氧化与自噬

一种可穿透血脑屏障靶向运动神经元的寡肽，通过激活Keap1-Nrf2-ARE通路同时缓解氧化应激并恢复自噬流。

章温 · 程曦 · 张军 · Liang, Dong · 张爱华 · 陆超 · 沈彬 · 周建伟 · Qi, Niu

BMC Medicine 2026

技术优势

穿透血脑屏障

JP1被工程化改造以穿过血脑屏障并靶向整合素αVβ3，实验中证实其可进入中枢神经系统并作用于运动神经元。

延长生存期

JP1治疗显著延长了SOD1-G93A小鼠的生存时间，而未对肝肾功能产生不良影响。

恢复自噬流

JP1恢复了自噬流并增加自噬活性，从而减轻运动神经元损伤并抑制神经元凋亡。

激活Nrf2通路

JP1促进Keap1/Cul3降解和Nrf2核转位，从而激活Keap1-Nrf2-ARE通路以减轻氧化应激；Nrf2抑制剂ML385可逆转其保护作用，证实了该机制。

应用场景

• 神经退行性疾病治疗：为神经退行性疾病提供一种能同时调节氧化应激和自噬的多肽候选药物。
• 肌萎缩侧索硬化症干预：在SOD1-G93A小鼠模型中验证了改善运动功能和延长生存期的效果。
• 氧化应激调控：通过激活Keap1-Nrf2-ARE通路减轻氧化应激损伤。
• 靶向多肽药物递送：利用JP1穿透血脑屏障并靶向运动神经元，实现中枢神经系统递送。