双修饰miR-195脂质体

穿越血脑屏障

通过甘露糖和TAT双修饰，该脂质体能够高效穿越血脑屏障并将miR-195递送入脑，为阿尔茨海默病提供一种多靶点基因治疗载体。

Su, Dan · 安晓彬 · Yang, Junkai · Jinan, Yang · Wang, Xuqiao · Qu, Yang · Chai, Yani · Cheng, Wei · Wang, Dongyang · Wu, Yan · 马晶 · Zhao, Xinyu · Wang, Qin · 徐运 · 彭海生 · Ai, Jing

Journal of Controlled Release 2023

技术优势

能入脑

脂质体经甘露糖和TAT双修饰，显著增强了血脑屏障和细胞膜的穿透能力，使miR-195能够到达脑内靶点。

比多奈哌齐强

在7月龄APP/PS1小鼠中，静脉注射DPMT@PEI/miR-195改善认知下降的效果优于多奈哌齐，与阿杜那单抗相当，提示其可替代或联用现有药物。

联合更优

在16月龄APP/PS1小鼠中，DPMT@PEI/miR-195与多奈哌齐联用比单独用药更有效改善认知恶化，为晚期AD提供更优方案。

无明显副作用

DPMT@PEI/miR-195在APP/PS1小鼠中有效减弱Aβ、AT8和CD68阳性信号，且未观察到明显副作用，安全性较好。

应用场景

• 脑靶向药物递送：提供一种可穿越血脑屏障的载体，用于脑内核酸药物递送。
• 阿尔茨海默病治疗：在AD小鼠模型中改善认知，可作为潜在治疗或预防手段。
• 核酸药物载体：封装miR-195并保护其稳定性，实现体内递送。
• 多靶点基因治疗：利用miRNA多靶点调控特性，干预AD相关多个基因。