线粒体靶向铂基纳米弹头

化药+光热双通路增敏

将铂药和芬ofibric acid共递送到线粒体，同时破坏mtDNA和氧化磷酸化，并借光热耗竭GSH克服顺铂耐药。

Zhang, Qiang · Lin, Jiamin · Wenli, Lu · Tianming, Lu · Ruoning, Qian · 杨曦 · 郭园园 · Xin, Xiaoqing · Yan, Lesan · 王姗姗 · 齐若谷

ACS Nano 2025

技术优势

绕开核DNA修复耐药

铂药直接交联线粒体DNA，而线粒体缺少核苷酸切除修复，因此损伤难以被修复，克服了核DNA修复介导的耐药。

双重破坏线粒体功能

奥沙利铂交联mtDNA导致线粒体功能障碍，同时芬ofibric acid破坏电子传递链、抑制氧化磷酸化，从两个层面切断能量供应。

光热耗竭GSH增敏

近红外照射下IR780产生光热效应和活性氧，消耗细胞内GSH，促进铂与mtDNA交联，提高化疗敏感性。

实现肿瘤内精准递送

三苯基膦引导系统将弹头精准靶向肿瘤内线粒体，到达后释放活性药物，减少对正常组织的毒副作用。

应用场景

• 耐药肿瘤化疗增敏：通过靶向线粒体和光热耗竭GSH，让耐顺铂的肿瘤重新对铂类化疗敏感。
• 铂类抗癌药物改良：将铂药做成四价前药并共递送芬ofibric acid，增强DNA交联并绕过核DNA修复。
• 光热-化疗联合治疗：用近红外光热产生ROS耗竭GSH，同时增强铂-DNA交联，协同增效化疗。
• 线粒体靶向递送：借助三苯基膦引导系统把药物精准送到线粒体，避开核DNA修复机制。