肾脏α-突触核蛋白沉积

肾脏作为病理性α-突触核蛋白的外周起始位点，其清除功能受损可导致蛋白沉积并传播至大脑。

院心 · 聂淑科 · Yang, Yingxu · Liu, Congcong · Xia, Danhao · Meng, Lanxia · 夏樾 · 苏华 · 张春 · Bu, Lihong · Ye, Keqiang · 熊婧 · 张振涛

Nature Neuroscience 2025

技术优势

发现肾脏清除α-Syn

在小鼠中，发现肾脏从血液中移除α-突触核蛋白，这为外周清除机制提供了新证据。

肾衰竭导致沉积

肾功能衰竭时，肾脏清除α-突触核蛋白减少，导致其在肾脏中沉积。

去肾神经可阻断传播

肾内注射α-突触核蛋白原纤维诱导病理从肾脏传播到大脑，而肾去神经术可阻断此过程，提示神经通路参与。

应用场景

• 帕金森病机制研究：提供肾脏作为α-Syn外周起始位点的证据，为PD发病机制研究开辟新方向。
• 神经退行性疾病生物标志物：肾脏α-Syn沉积可能作为神经退行性疾病的潜在生物标志物，提示肾功能与脑病理关联。
• α-突触核蛋白检测传感器：检测肾脏中的α-Syn沉积，为开发α-Syn传感器提供新的组织靶点。
• 肾-脑轴靶向药物递送：阻断肾-脑轴传播，为靶向肾脏的干预策略提供依据，防止病理扩散至大脑。
• 肾脏类器官疾病模型：用肾脏类器官模拟α-Syn沉积和清除障碍，研究肾衰竭下的病理机制。