靶向阻断神经元凋亡
靶向磷酸化tau蛋白的抗体,经鼻给药即可进入脑内,选择性清除病理聚集物,逆转认知缺陷且不影响运动功能。
Zhang, Denghong · Zhang, Wei · 陈明 · Yuan, Huilong · Wang, Chunping · Guo, Xiaoyi · Du, Ying · Shao, Lin · Yang, Renzhi · Lin, Zhihao · Wu, Xilin · Huang, Timothy Y. · 王占祥 · 张云 · 许华曦 · Zhao, Yingjun
Neuron 2024
mAb2A7仅结合217位点磷酸化的tau,降低tau病理和聚集,但对总可溶性tau影响很小,因此不太可能干扰tau的正常生理功能。
与靶向总tau的抗体13G4不同,mAb2A7在减轻病理的同时改善了运动功能,而13G4却损害了运动功能。
无需侵入性注射,滴鼻给药即可将mAb2A7有效递送至PS19 tauopathy小鼠脑内并与其靶点结合。
mAb2A7治疗恢复了tauopathy小鼠的认知功能,说明其不仅能阻止进一步损伤,还能改善已有症状。