平分型GlcNAc修饰

促PD-L1降解

通过提高平分型GlcNAc水平，促进PD-L1经溶酶体途径降解，从而降低其表达并削弱与PD-1的结合，增强CD8+ T细胞对乳腺癌细胞的杀伤力。

Ren, Xueting · Wu, Jinpeng · Li, Jing · Zhai, Zhen · Li, Xiang · 关锋 · 王萌 · 马小斌 · 谭增琦 · 康华峰 · 林帅

Experimental Hematology and Oncology 2025

技术优势

促PD-L1降解

提高平分型GlcNAc修饰将PD-L1导向溶酶体途径降解，从蛋白水平直接降低其在肿瘤细胞表面的丰度。

削弱PD-1结合

PD-L1表达减少后，其与T细胞表面PD-1的相互作用受到抑制，解除对CD8+ T细胞的免疫刹车。

降低EV抑制

肿瘤细胞外囊泡上的PD-L1同样减少，削弱了外囊泡对CD8+ T细胞的阻断作用，间接增强T细胞杀伤。

联用增效

与抗PD-L1抗体联用，forskolin可进一步提高体内CD8+ T细胞的数量和活性，实现更强的抗肿瘤反应。

应用场景

• 乳腺癌免疫治疗：通过提高平分型GlcNAc修饰降PD-L1，增强CD8+ T细胞杀伤，可用于增强现有免疫检查点疗法疗效。
• 肿瘤免疫微环境：提高平分型GlcNAc修饰降低肿瘤细胞表面及外囊泡PD-L1，改善微环境中T细胞抑制状态。
• 细胞外囊泡：降低肿瘤外囊泡上PD-L1含量，削弱其对T细胞的抑制作用，可作为EV相关免疫逃逸干预策略。