内源合成非天然氨基酸

蛋白快速环化

利用细胞自身机器合成非天然氨基酸d-Cys-ε-Lys，通过基因编码实现蛋白质近完全环化，赋予治疗性蛋白更高的靶点亲和力和血清稳定性。

Wang, Lan · Fung, Chak Hei · Lee, Marianne M. · Chan, Michael K.

Journal of the American Chemical Society 2023

参数信息

环化完成时间

3 h

技术优势

环化只需3小时

利用内源生物合成非天然氨基酸和优化的翻译系统，在活细胞内直接完成基因编码环化，无需额外化学步骤。

亲和力大幅提升

环化P16融合蛋白与CDK4的结合亲和力远高于线性对应物，有利于提高药效。

血清稳定性更好

双功能双环蛋白在血清中更稳定，适合体内应用。

应用场景

• 蛋白药物环化修饰：用基因编码直接环化蛋白药物，省去化学偶联步骤。
• 多肽药物：使治疗性多肽构象刚性化，提高靶点亲和力。
• 蛋白递送：环化增强蛋白药物血清稳定性，利于体内递送。
• 非天然氨基酸合成：在活细胞内生物合成非天然氨基酸，避免化学合成和纯化。