雷公藤多苷片

铁代谢稳态双向调控

这个抗类风湿药通过分别调节关节和肝脏的铁代谢稳态,在发挥疗效的同时呈现肝毒性风险,机制上首次锁定STAT3–HAMP相关轴。

Ding, Zihe · 王晓月 · Yi, Zhang · Jian, Liu · Wan, Lei · Li, Tao · Chen, Lin · 林娜 · 张彦琼

Engineering 2024

技术优势

疗效和毒性机制可区分

TGTs通过不同铁代谢轴分别介导疗效和肝毒性:在关节抑制STAT3-HAMP/LCN2-ACP5轴逆转铁-骨破坏,在肝脏调节STAT3-HAMP-ACSL4-LPCAT3轴导致铁-脂质紊乱,为精准干预提供靶点。

疗效可预测

临床多组学发现转录组-蛋白-代谢物谱可区分疗效好和疗效差的患者,提示用药前可通过组学标志物筛选获益人群。

机制在细胞层面验证

MH7A和AML12细胞双向验证实验证实TGTs对关键靶点的双向调节作用,支持其在关节和肝脏中的不同效应。

应用场景