SLC15A4-TASL复合物

全新互作模式

与已知溶质载体都不同的TASL募集机制，揭示一个全新的药物靶点互作界面。

陈旭东 · Xie, Min · Zhang, Sensen · Monguió-Tortajada, Marta · Yin, Jian · Liu, Chang · Zhang, Yuqi · Song, Mingyue · Wang, Yinxue · 董琳 · 丁强 · 周博达 · Tian, Xiaolin · 邓海腾 · 许丽娜 · 刘晓辉 · Yang, Zi · Chang, Qing · 那洁 · 曾文文 · Superti-Furga, Giulio · Rebsamen, Manuele · 杨茂君

Nature Communications 2023

参数信息

冷冻电镜结构数量

3

二聚体界面胆固醇分子数

4

技术优势

揭示全新互作模式

SLC15A4以全新的方式结合TASL，不同于以往任何溶质载体-蛋白互作，为靶向该界面的药物设计提供全新思路。

看清构象变化过程

通过对比apo和复合物结构，直接观察到SLC15A4从外向到内向的构象转变，明确了结合口袋的形成机制。

找到胆固醇分子

二聚体界面中发现四个胆固醇分子，可能参与稳定二聚体或调节功能，为理解SLC15A4的调控提供新线索。

应用场景

• 系统性红斑狼疮：SLC15A4变异与狼疮相关，此结构可指导开发靶向该复合物的治疗药物。
• 自身免疫病药物研发：提供SLC15A4-TASL结合界面的精确结构信息，用于设计小分子阻断剂。
• 免疫调节：靶向该复合物可阻断TLR7/8/9信号，从而抑制过度免疫反应。
• 靶点结构解析：解析了SLC15A4多种状态的结构，为后续研究提供直接模板。
• TLR信号通路：阐明SLC15A4招募TASL的分子机制，完善内溶酶体TLR信号通路模型。