α-香树脂醇

Jiménez-Loygorri, Juan Ignacio; Kang, You-jung; Khanh V., Do; Smith, Annabel E.; Li, Ang; Aman, Yahyah; Maria Jose, Donate-Lagartos; Lautrup, Sofie Hindkjær; Chen, Anbin; Liang, Xiao; Zhang, Hailong; Yi, Juan; Papastefanaki, Florentia; Matsas, Rebecca; McEwan, William A.; Cheng, Feixiong; Cho, Hansang; Chen, Guobing; Su, Huanxing; Palikaras, Konstantinos; Zhao, Qian; Ding, Ding; van Duijn, Cornelia M.; Tavernarakis, Nektarios; Boya, Patricia; Tencomnao, Tewin; Fang, Evandro Fei

α-香树脂醇

天然线粒体守护者

一种从彩色果蔬中发现的天然三萜化合物，通过抑制DLK-SARM1通路保护线粒体并促进线粒体自噬，在多种AD模型中保留记忆并抑制Tau病理。

Jiménez-Loygorri, Juan Ignacio · Kang, You-jung · Khanh V., Do · Smith, Annabel E. · Li, Ang · Aman, Yahyah · Maria Jose, Donate-Lagartos · Lautrup, Sofie Hindkjær · 陈安滨 · Liang, Xiao · 张海龙 · 易娟 · Papastefanaki, Florentia · Matsas, Rebecca · McEwan, William A. · 程飞雄 · Cho, Hansang · Chen, Guobing · 苏焕兴 · Palikaras, Konstantinos · Zhao, Qian · Ding, Ding · van Duijn, Cornelia M. · Tavernarakis, Nektarios · Boya, Patricia · Tencomnao, Tewin · Fang, Evandro Fei

Advanced Science 2026

参数信息

半衰期: 10.1 h

技术优势

能穿过血脑屏障

αA能够进入大脑，直接作用于中枢神经系统，无需额外递送系统。

抑制p-Tau217

在细胞Tau seeding系统和Tau[P301S]小鼠中强烈抑制Tau病理，尤其是p-Tau217，减少神经原纤维缠结的形成。

促进线粒体自噬

通过抑制DLK，释放ULK1从ULK1-SARM1复合物中，使其参与自噬/线粒体自噬，从而清除受损线粒体。

应用场景

阿尔茨海默病治疗：保留记忆、抑制Tau病理，作为AD治疗候选药物。
神经退行性疾病：抑制DLK-SARM1依赖性神经退行，保护神经元。
线粒体功能障碍：增强线粒体应激韧性和线粒体自噬，恢复线粒体功能。
Tau蛋白病：强烈抑制Tau病理尤其是p-Tau217，减少tau聚集。