选择性抑制EBV阳性肿瘤
通过恢复ALDH3A1表达触发还原应激,选择性抑制EBV阳性癌细胞的生长,而对EBV阴性细胞无此效应,为EBV相关癌症提供了一种新的治疗策略。
Liu, Binliang · 刘珍宝 · Min, Li · 罗湘建
Redox Biology 2026
ALDH3A1恢复对EBV阴性细胞无明显毒性,因为只有EBV阳性细胞依赖Wnt/β-catenin失活来抑制生长,提示毒性窗口。
恢复ALDH3A1使NAD(P)H/NAD(P)+失衡,产生还原应激,上调GSNOR和TrxR1,启动GSK3β去亚硝基化链,最终关闭Wnt通路,为精确干预提供杠杆。
GSK3β Cys199的S-亚硝基化控制其降解,去亚硝基化后GSK3β稳定,进而抑制β-catenin,因此ALDH3A1通过该位点关闭促增殖信号。