大麻二酚抑癌剂

首类天然PPI抑制剂

一种从天然产物中发现、首次靶向CDC123-eIF2γ复合物的蛋白质相互作用抑制剂，为结直肠癌提供选择性治疗策略。

Yu, Hengyuan · Chen, Yang · Wang, Wentao · Qiu, Junjie · Xu, Rui · Tong, Jie · Chen, Yong · 刘雪松 · 吴永江 · 徐鹏飞 · Hu Tao · 缪静 · 董晓武 · 车金鑫 · 刘帅 · 曾苏 · Tengfei, Xu

Journal of the American Chemical Society 2026

技术优势

精准锁定靶点

通过整合热稳定性和降解活性两种正交原理，提高靶点鉴定的精确性，减少假阳性。

拓宽靶标版图

SDPP能够发现此前难以成药的靶点，如蛋白-蛋白相互作用界面，从而扩大天然产物的可作用靶标范围。

选择性杀伤肿瘤

CBD通过破坏CDC123-eIF2γ复合物，诱导整合应激反应持续激活和细胞凋亡，而CDC123在结直肠癌中高表达且与不良预后相关，故具有选择性治疗潜力。

首类天然PPI抑制剂

CBD作为首个天然产物来源的蛋白-蛋白相互作用抑制剂，为PPI抑制剂开发提供了新骨架。

应用场景

• 结直肠癌靶向治疗：用CBD选择性抑制CDC123-eIF2γ复合物，诱导结直肠癌细胞凋亡。
• 天然产物药物开发：用SDPP平台高效鉴定天然产物靶点，加速先导化合物发现。
• 蛋白-蛋白相互作用抑制：用CBD破坏CDC123-eIF2γ相互作用界面，示范天然PPI抑制剂。
• 肿瘤耐药治疗：CBD激活整合应激反应，或可克服结直肠癌对常规疗法的耐药。