EGC小分子

解除MHC-I抑制

一种能阻断SND1与MHC-I结合的小分子抑制剂，恢复肿瘤细胞表面抗原呈递并增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫。

张欣欣 · Cui, Xiaoteng · Li, Peiying · 阎昭 · Ren, Yuanyuan · Zhang, Heng · 张士杰 · 王鑫廷 · 石磊 · Sun, Tao · Hao Jihui · 姚智 · Chen, Jun · 高星杰 · 杨杰

Cancer Letters 2024

技术优势

恢复抗原呈递

EGC改变SND1空间构象，阻止其与MHC-I结合，使肿瘤细胞膜表面MHC-I表达增加。

激活CD8+ T细胞

在C57BL/6J小鼠黑色素瘤模型中，EGC增加肿瘤和脾脏中CD8+ T细胞的浸润和活性，从而增强抗肿瘤免疫。

与PD-1抗体协同

EGC与PD-1抗体联用在动物模型中产生更优的抗肿瘤效果，提示其可用于联合治疗。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过恢复MHC-I表达，让肿瘤细胞重新被免疫系统识别。
• 免疫检查点联合疗法：与PD-1抗体联用增强T细胞应答，提升现有免疫疗法的效果。
• 黑色素瘤治疗：在小鼠黑色素瘤模型中证实可促进CD8+ T细胞浸润和抗肿瘤活性。
• 小分子免疫调节剂：EGC作为小分子直接阻断SND1-MHC-I蛋白相互作用，口服可用且成本低。
• T细胞激活：恢复抗原呈递后促进CD8+ T细胞浸润和活化，增强细胞免疫应答。