阿米洛利重定位镇痛佐剂

抑制吗啡耐受

阿米洛利通过抑制脊髓ASIC3介导的小胶质细胞活化和神经炎症，延缓吗啡镇痛耐受的发展，维持吗啡长期疗效。

Liba, Gei · Yan, Yan · 邢蔚 · Li, Qiang · 方艳 · 王岩 · Cao, Jingying Yan · 姜文奇 · Luo, Dexing · Yansong, Zhang · 曾维安 · 陈东泰

European Journal of Pharmacology 2023

参数信息

ASIC3蛋白水平

1

鞘内注射剂量

0.3 μg/5 μl

鞘内注射剂量

1 μg/5 μl

鞘内注射剂量

3 μg/5 μl

吗啡给药方案

10 mg/kg

吗啡给药天数

9 d

技术优势

延缓耐受

阿米洛利可延迟慢性吗啡耐受的发展，维持吗啡的镇痛效果。

抑制小胶质细胞活化

阿米洛利通过抑制ASIC3来减少吗啡引起的小胶质细胞活化，从而降低神经炎症。

下调促炎因子

阿米洛利下调IL-1β和TNF-α的表达，减轻脊髓神经炎症。

应用场景

• 慢性疼痛管理：为需要长期阿片类药物治疗的患者提供延缓耐受的辅助方案。
• 阿片类药物耐受干预：通过抑制ASIC3信号通路直接干预吗啡耐受的形成。
• 神经炎症机制研究：阐明ASIC3-小胶质细胞-神经炎症轴在阿片耐受中的作用。
• 镇痛佐剂开发：作为已上市药物，可快速转化为临床镇痛佐剂。