gppA移码截断菌株

巨噬细胞内存活增强

该菌株通过gppA移码截断改变ppGpp/pppGpp平衡，上调支链氨基酸合成，显著增强在人类巨噬细胞内的存活能力，是鼠疫耶尔森氏菌获得人类高毒力的关键进化步骤。

Cao, Shiyang · Zhou, Yazhou · Wang, Tong · Yang, Jiao · 谭亚芳 · Wu, Yarong · Ren, Yifan · Song, Yajun · 张仁 · 杜宗敏 · Yang, Ruifu

Emerging Microbes and Infections 2025

技术优势

解开microtus人感染减毒之谜

该移码截断使GppA失活，改变了ppGpp与pppGpp的比例，从而解释了为何microtus株对人毒力低，而携带此突变的现代株对人致死。

增强巨噬细胞内存活

GppA失活导致ppGpp/pppGpp失衡，上调支链氨基酸合成相关基因，为细菌在巨噬细胞内生长提供必需营养。

揭示毒力进化关键一步

该移码存在于所有现代鼠疫耶尔森氏菌流行株中，表明其是获得人类高毒力的适应性进化事件。

应用场景

• 鼠疫致病机制研究：提供解释鼠疫菌人类高毒力分子机制的关键靶点，用于设计减毒疫苗或药物。
• 细菌-宿主互作：该菌株可用于研究细菌如何在巨噬细胞内通过代谢重编程存活，揭示胞内寄生机制。
• 传染病防控：阐明毒力进化路径，为监测新型高毒力菌株的出现提供分子标志。
• 毒力进化：展示一个单基因移码如何推动病原体从啮齿动物适应到人类，揭示毒力进化的分子机制。