合成IGH基因座

重构抗体多样性

从头设计并合成的免疫球蛋白重链基因座，在小鼠体内通过双重重排策略显著扩展了V(D)J重组的多样性结果。

Ma, Yuan · Si, Cheng · Zhong, Yuan · 王南 · Ba, Zhaoqing · 赵广荣 · 吴毅

Cell Genomics 2026

参数信息

VH 基因片段数

60

D 基因片段数

31

JH 基因片段数

13

合成重排位点数

63

技术优势

模块化即插即用

SynIgh 将大量 VH、D、JH 片段与 63 个合成重排位点整合进同一个可操纵的基因座中，研究者可以在统一框架下对基因元件进行设计、组装和洗牌，从而按需调整抗体的序列空间。

绕过天然重排限制

通过引入合成重排路径并与天然 V(D)J 重组并行，可以实现基因座内元件在体内的重新洗牌，这种双重重排策略使最终重组结果不再被天然基因座的固定结构束缚。

可扩展的多样性底盘

SynIgh 的设计包含来自全球人群的 60 个 VH、31 个 D 和 13 个 JH 片段，并预留了合成重排位点，为进一步扩充片段或引入人工序列提供了现成的工程化接口。

应用场景

• 抗体工程：用合成基因座重新洗牌 VH/D/JH 片段，按需生成新抗体序列。
• 抗体药物开发：扩大候选抗体序列空间，加速筛选针对特定靶点的先导分子。
• 哺乳动物合成基因组：为哺乳动物基因组的从头设计与功能重构提供可操作的框架。
• 抗体多样性平台：作为模块化底盘持续扩充基因片段与重排规则，生成高通量多样性。